Espainiaren presentzia, XVI. Mendearen amaieran, gaur egun San Luis Potosí hiria dagoen lekuan, arrazoi militarrei erantzun zien, guachichil indigenek erakutsitako beligerantzia ikusita.
Espainiarrek men egin eta gero berriro San Luis herrian elkartu zituzten hobeto kontrolatzeko, baina Mexquitic-en finkatutako Tlaxcalans goarnizio bat ere ekarri zuten. 1592an San Pedroko meategiak aurkitu eta ondorioz meatzaritza garatu zenean, meatzariek Juan de Oñate eta bertakoekin negoziatu zuten San Luis Mexquitic lautadan kokatzeko, geroago San Luis Minas del Potosí, bertan instalatu zuten. irabazien ustiategiak eta haien etxeak. Mendearen erdialdean horrela aitortuko zen hiri berriak Amerikako espainiar asentamenduen eskema komuna jaso zuen: koadrilako sareta, erdian dagoen plaza nagusia eta alboetan katedrala eta errege etxeak zituela. Baina eliza eta komentu handiak eraiki zirenez, baita meatze poligonoak eta ur korronte batzuk ere egon zirela eta, hiriaren hedapenak bere kaleen erregulartasun geometrikoa sakrifikatu behar izan zuen, erdiko sektoretik kanpo egon zitezen. Ez dira zuzenak edo zabalera berekoak, oso itxura originala ematen diote San Luis Potosi.
Meatze jatorriko beste herri batzuek ez bezala, Guanajuato edo Zacatecas bezalakoak ez bezala, San Luisen irregulartasunak ez du izate labirintikora iristen. Mexikoko beste hiri kolonial batzuetan bezala, meatzaritza eta merkataritzaren oparotasunak XVII. Mende amaieran eta XVIII. Mendearen hasieran erlijio eraikin nagusiak berreraikitzea ekarri zuen, hala nola San Frantziskoko tenplua eta komentua (gaur egun Museo Regional Potosino dago. ), horiei gehitu zitzaien Aranzazú kapera eta Hirugarren Ordenako tenplua, baita parrokia zaharra eta egungo katedrala ere, XIX. mendean dekorazio lan berriak jasotzen jarraitu zutenak, eta Guadalupeko santutegia, Mendea, Felipe Cleere eraikitzailearen lana. Garai hartakoa eta egile beraren eskutik Cajas Reales-eko eraikin zaharra dago, plazaren aurrean.
Mende amaieratik eta Miguel Constanzó famatuarengandik (Mexiko Hiriko Ciudadela eraikinaren egilea) daude Errege Etxe berriak, gaur egun Gobernuaren Jauregia. Arkitektura zibilaren adibide ona Manuel de la Gándara Ensign etxea da. Tenplu kolonialetako batek, El Carmenena, XVIII. Mendearen erdialdekoa, fatxada interesgarria erakusten du harrizko girlandez inguratutako zutabe salomonikoekin (kiribilekin) apaindua. Bere urrezko aldareak (nagusia izan ezik) hiri honetan bizirik iraun zuten bakarrenetakoak dira, Koloniaren amaieran, neoklasikoekin ordezkatu zituzten.
San Luis etxe zaharrek harlanduen adibide bikainak eskaintzen dituzte fatxada eta patioetan. Mexikoko bizitzaren sekularizazio progresiboa kolonialismoaren amaieran eta aro independentearen hasieran, arkitektura zibilak gero eta garrantzi handiagoa hartu zuen hiri honetan ere. Francisco E. Tresguerras arkitekto ospetsuak Calderón Antzokiaren proiektua diseinatu zuen XIX. Mendeko lehen hamarkadetan, urte horietako estilo neoklasiko nagusiaren barruan. Garai berean plazako Zutabea altxatu zen eta Lobo Lurmuturreko akueduktua eraiki zen, Agua Kutxa zoragarriarekin, San Luis Potosí identifikatzen duen Juan Sanabriren lana. Porfiriato garaian La Paz antzokia eraiki zen, pertsonaia klasikoa eta hiriko enblematikoa, José Noriegaren lana.
