Oaxacaren konkista nahiko baketsua izan zen, zapoteken eta mixteken jauntxoek uste baitzuten europarrengan aurkituko zituztela aztekak garaitzeko behar zituzten aliatuak.
Bestalde, Mendialdeko Zapotekak, Chontales eta batez ere Mixes taldeek aurre egin eta matxinaden segida burutu zuten. Garaipena lortu eta XVI. Mendean, espainiarrek bertakoei lurrak kendu zizkieten, erregeak emandako enkomiendas, mercedes eta zatiketen bidez legeztatuz, eta horrela, Espainiako konkistaren hasieratik, desoreka eta gizarte espainiarraren eta indigenen artean nagusituko litzatekeen desberdintasuna.
Kolonizatzaileen gehiegikeriak hain ugariak izan zirenez, bi Audienciasek eta Antonio de Mendoza erregeordeak egindako lanaren zati handi bat Hernan Cortés Oaxacako Haraneko markesaren eta encomenderos-en boterea mugatzera bideratu zuten. Horrela, Errege agintea indartzea proposatu zuten eta horregatik Lege Berriak (1542) aldarrikatu ziren eta administrazio konplexua sortu zen. Mixteken eta zapoteken eremuko ebanjelizazioaren zeregina dominikarren ordenaren lana izan zen, biztanle-gune handiak pilatzen ziren lekuetan eliza eta komentu oparoak eraiki zituen, funtsean lan indigenekin, hala nola Antequera, Yanhuitián eta Cuilapan. .
Konkista espirituala konkista militarra baino erradikalagoa eta bortitzagoa izan zen. Biztanleriaren kontrola mantentzeko, konkistatzaileek zenbait egitura indigenei eutsi zieten, hala nola, Oaxacako haraneko eta Mixteca Altako buruzagi batzuek antzinako pribilegioak eta jabetzak gordetzea lortu zuten; Horren ordez, Amerikako herriak kristautasunera bihurtzeko, misiolariak mundu prehispanikoaren erlijioaren edozein arrasto suntsitzen ahalegindu ziren.
Jatorrizko populazioaren gainbehera demografikoa izan arren, epidemiek eta tratu txarrak eraginda, XVI. Mendea hazkunde ekonomikoa izan zen, teknika, laborantza eta espezie berriak sartu zirelako. Mixtekan, esaterako, zeta-zizareak, behiak eta garia ustiatzetik etekin onak lortu ziren. Hiri merkatuaren eta meategien garapenak hazkunde horretan lagundu zuen.
Hala ere, oparotasun hori meatzaritzak 1590az geroztik izan zituen arazoek eten zuten. Sevilla eta Amerikaren arteko merkataritza gutxitu egin zen eta biztanleriaren beherakadak herrietako kontsumoa gutxitu egin zen eta plantilla gutxieneko adierazpenera murriztu zen.
XVII. Mendean, depresio ekonomikoa egitura kolonialak definitu zirenean, menderakuntza eskema finkatu zen eta menpeko ekonomiaren mekanismoak ezarri ziren. Monopolioaren eta merkataritza-eskema zentralizatuaren aplikazioak eskualdeen garapen ekonomikoa oztopatu zuen, eta Oaxacako harana bezain aberatsak ziren ekonomiak autosufizientziara bideratu zituzten, kakaoa, indigoa eta koxinxina ekoiztu eta merkaturatzearen garrantzia izan arren. .
XVII. Mendearen bigarren erdialdean jada, Espainiako Berriko ekonomia hobetzen hasi zen: meatzaritzaren ekoizpenak errebotea izan zuen, Erdialdeko Amerikarekin eta Perurekin merkataritza berriro onartzen zen eta populazio indigena suspertzen hasi zen. Ordurako Mixtekan eta Oaxacako Haranean bizi ziren espainiarrek abeltzaintzara dedikatzen ziren proportzio handietan eta haciendas-ek gari eta arto ekoizpena arrakastaz uztartu zituen ganaduaren hazkuntzarekin. Ekonomia koloniala 1660 eta 1692 artean berregituratu zen, Ilustrazioaren mendeko oinarriak finkatuta.
Ilustrazio garaian Espainia berria hazten eta aurrera doa. Lurraldea bikoiztu egiten da, populazioa hirukoiztu egiten da eta ekoizpen ekonomikoaren balioa sei aldiz. Aurrerapen horien adibiderik onena meatzaritzan ikusten da, ardatz ekonomiko zentrala, oraindik esklabo izan arren, 1670ean 3.300.000 peso lan egitetik 1804an 27.000.000 izatera igaro zen.
Espainia Berriaren oparotasuna eraikuntza jarduera bizian eta barrokoaren handitasunean gainezka ageri da. Orduan, Antequeran eraiki zuten, besteak beste, Santo Domingo elizako Arrosarioaren kapera, Soledad, San Agustín eta Consolación.
XVIII. Mendea Borboien erregeek egindako erreforma politiko eta ekonomikoak modernizatzeko mendea izan zen.
1800. urterako Mexiko aparteko aberastasuneko herrialdea bihurtu zen, baina baita muturreko pobrezia ere, biztanleriaren gehiengoa haciendas eta komunetara atxikita zegoen, lantokietan tratu txarrak jasaten zituzten, meategietan eta errotetan esklabo, askatasunik gabe, dirurik gabe. eta hobetzeko inolako aukerarik gabe.
Penintsulako espainiarrek botere politiko eta ekonomikoa monopolizatu zuten; Desberdintasun sozial, ekonomiko eta politikoen baldintza horiek tentsioak eta atsekabeak pilatzen zituzten. Bestalde, Frantziako Iraultza, Estatu Batuen independentzia eta Ingeleseko Industria Iraultzak bezalako gertaeren eraginak Amerikako kontzientziak astintzen ditu eta Espainia Berriaren Independentziaren ideia hasten da kreoletan.
